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Cell：首次判断出胰腺癌的潜在治疗靶标

2016-05-18
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麻省总医院(MGH)的研究职员发明了杀死90%以上患者的最常见胰腺癌形式的第一个潜在分子治疗靶点。。。。发明肿瘤抑制卵白SIRT6在约30%的胰腺导管腺癌(PDAC)中失活，，，该研究小组确定了SIRT6抑制PDAC形成简直切信号通路，，，这一机制差别于它抑制大肠癌的途径。。。。该研究论文在线宣布在《细胞》（Cell）杂志上。。。。

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论文的资深作者、麻省总医院癌症中心的Raul Mostoslavsky博士说：“随着癌症基因组学的生长，，，人们清晰地熟悉到，，，控制其他基因是否及何时表达的表观遗传因子爆发改变代表了癌症中最常见的一些改变。。。。然而，，，以往并未形貌过几多这样的因子，，，已鉴别的因子也未与特异的下游靶标联系起来。。。。不但三分之一以上剖析的PDAC患者样本显示我们发明的分子标记，，，并且这些患者都具有极差的预后。。。。”

众所周知，，，SIRT6可以控制细胞处置惩罚葡萄糖的方法，，，Mostoslavsky研究小组在2012年的一项研究中发明SIRT6抑制大肠癌的能力与控制一个叫做糖酵解的历程有关。。。。只管那项研究也在PDAC肿瘤细胞中发明SIRT6表达下降，，，目今的研究效果批注SIRT6缺乏是通过一种差别的机制增进了PDAC。。。。细胞系实验和动物模子展现，，，PDAC中SIRT6低水平与一种通常在胚胎发育历程中表达的癌卵白Lin28b表达增高有关。。。。

研究证实Lin28b表达关于SIRT6缺乏PDAC细胞的生涯及生长至关主要，，，它是通过阻止肿瘤抑制mRNAs家族let-7阻断以往证实与胰腺癌侵袭性和转移性增高相关的三个基因表达来施展作用。。。。在来自更快速殒命患者的肿瘤样本中发明了所有这些特点：SIRT6镌汰，，，Lin28b增添及let-7表达下降。。。。

Mostoslavsky说：“这些研究提供了一个普遍的信息：癌细胞通过获得重写正常细胞生长控制方法的能力，，，从调理SIRT6一类表观遗传因子中受益。。。。每种肿瘤类型或许都获得了一组奇异的能力，，，可能提供了肿瘤特异性的生长和生涯优势，，，这关于每种癌症或许还需要去确定。。。。凭证我们关于PDAC的研究发明，，，我们对Lin28b控制的下游信号通路及它们提高侵袭性和转移性的机制感应好奇，，，我们希望在未来开发Lin28b抑制剂可以让这一小部分目今具有少少治疗选择的PDAC患者受益。。。。”
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