美高梅
- 依托生物技术和AI工具，，，， ，，肽类药物研发日新月异。。。美高梅提供一站式多肽药物研发效劳平台，，，， ，，从高多样性化合物库构建到先导化合物优化和功效验证，，，， ，，助力加速药物研发历程。。。
选择美高梅的理由
? ?75+ 肽类药物专家
醒目合成、筛选和剖析
mRNA展示技术
笼罩DNA到候选化合物的完整研发流程
? ?履历富厚
大环肽、偶联物、放射性配体
? ?立异环化技术
S-S桥、硫醚、Click反应、DBX等
? ?AI肽类药物设计 + 筛选
赋能卓越研发美高梅优势
? mRNA展示高多样性文库构建
? 固相肽合成与先进环化化学
? 基于AI的肽建模和结构虚拟筛选依托美高梅，，，， ，，加速您的肽发明，，，， ，，实现更智能、高效的研发流程。。。
焦点效劳
mRNA展示技术
mRNA展示技术又称mRNA-卵白质融合体展示技术，，，， ，，是将基因型(mRNA)与表型(多肽/卵白)融合的体外多肽/卵白筛选技术，，，， ，，将肽与其编码mRNA举行共价毗连，，，， ，，使用嘌呤霉素作为毗连物。。�？ ？？？捎糜谏锓肿优涮宓姆⒚骱拖嗷プ饔闷饰觥！�。美高梅应用此技术构建规模凌驾1013的mRNA展示库，，，， ，，时代可以通过无细胞PURE体外翻译系统将非自然氨基酸整合到多肽中，，，， ，，经由靶标卵白的亲和力筛选和洗脱，，，， ，，对与多肽毗连的cDNA举行测序，，，， ，，可精准筛选到与靶标卵白相互作用的多肽。。。
? DNA库制备：使用分子生物学技术制备DNA库(通常为编码约4~14个氨基酸的环肽)；；；；；
? DNA库的体外转录：通过RNA聚合酶的作用，，，， ，，DNA库被转录成mRNA；；；；；
? 嘌呤霉素毗连：嘌呤霉素分子通过DNA毗连子序列毗连到每个mRNA上，，，， ，，嘌呤霉素是一种抗生素，，，， ，，作为氨基�；；；；；膖RNA类似物(tRNA在翻译历程中向核糖体转达氨基酸)，，，， ，，并作为mRNA和肽之间的毗连子；；；；；
? mRNA库的体外翻译：mRNA-嘌呤霉素偶联物举行体外翻译，，，， ，，由核糖体翻译天生响应的肽；；；；；
? 线性肽的环化修饰：通过化学合成技术举行环化修饰；；；；；
? 逆转录：mRNA逆转录形成mRNA-cDNA双链，，，， ，，爆发mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶联物库；；；；；
? 孵育与洗涤：将mRNA-cDNA-肽融合库与牢靠在固体载体上的靶卵白一起孵育，，，， ，，然后举行洗涤以去除未连系的肽；；；；；
? 扩增、富集与测序：连系肽的cDNA通过PCR扩增，，，， ，，然后用作DNA库模板，，，， ，，在进一步的重复几轮mRNA展示库筛选中，，，， ，，富集与靶卵白高亲和力的连系肽，，，， ，，最后通过cDNA的测序来确定多肽的结构。。。整个历程均在体外举行，，，， ，，无需依赖细胞。。。mRNA展示技术的优势
mRNA展示技术属于体外展示技术，，，， ，，与包括噬菌体展示技术在内的体内展示技术相比，，，， ，，具有多种优势，，，， ，，主要体现在更大的化合物库容量、化合物多样性、筛选历程和实验周期等。。。
? ?更大的化合物库容量：与噬菌体展示技术相比，，，， ，，mRNA展示技术使用体外转录和翻译(IVTT)，，，， ，，阻止了对大肠杆菌转染的需要(而这限制了噬菌体展示库的巨细在~108个序列)，，，， ，，mRNA展示技术可以制备更大的化合物库(1012~13个序列)
? 化合物多样性：可构建引入多种非自然氨基酸的肽库
? 筛选历程中的反应条件：整个历程在无细胞条件下举行；；；；；可完全控制筛选的条件
? 实验周期：筛选测序周期更短，，，， ，，mRNA展示技术筛选+多肽测序周期2~3周，，，， ，，而噬菌体展示需要6~8周。。。总之，，，， ，，mRNA展示技术由于其突出的优势拥有普遍的应用场景。。。mRNA展示肽库的环化修饰
? 硫醚环化：基于半胱氨酸与功效基团（如mCNP）的自觉或试剂驱动的大环化，，，， ，，适用于单/双环结构。。。
? DBX环化：间/对-二溴二甲苯 (DBX) 介导的半胱氨酸硫醚键合，，，， ，，形成刚性双环肽，，，， ，，提升血浆稳固性和靶标亲和力。。。
环化可增强肽稳固性与功效！基于盘算的虚拟筛选 (in silico screening)
整合多种盘算要领，，，， ，，加速目的化合物识别与优化：? 基于结构的对接
使用Rosetta、AutoDock、CrankPep (ADCP)、HADDOCK等工具模拟肽-靶标连系。。。
? AlphaFold集成
AF-Multimer凭证序列展望肽-卵白复合物，，，， ，，并连系MD模拟举行优化。。。多肽药物合成与验证平台
1. 固相和液相合成
1）线性肽
2）环肽：S-S桥、内酰胺、硫醚、Click反应等
3）修饰肽：聚乙二醇化、同位素标记、荧光修饰、肽卵白偶联等2. 放大
? 从mg到100 g
? 自动化HPLC纯化
? 冻干参考文献
[1]. Hayden Peacock, et al. Discovery of De Novo Macrocyclic Peptides by Messenger RNA Display. Trends Pharmacol Sci.2021 May;42 (5):385-397. doi: 10.1016/j.tips.2021.02.004.更多“多肽药物研发”相关内容推荐
