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X射线粉末衍射法（XRPD）
关于药物固态表征的研究要领多种多样，，，，，随着X射线粉末衍射图（XRPD）依附自身的优势被普遍适用于药物固态的定性和定量等研究，，，，，对XRPD的研究和探索也贯串药物固态研究的各个阶段。。。。。。XRPD作为化合物结构参数间接信息，，，，，转变万千，，，，，随物质结构差别而异。。。。。。那么，，，，，该怎样解读衍射图？？？？？怎样通过XRPD图相识样品结晶性，，，，，批次间晶型一致与否等？？？？？
云课堂约请拥有多年固态开发履历的章中华先生，，，，，为各人通过现实案例，，，，，分享他在解读图谱的履历，，，，，并为各人解读实验中遇到的难题该怎样逐一化解。。。。。。
点击链接：/video/xrpd-spectral-analysis.shtml，，，，，回首章中华先生直播内容，，，，，点击原文寓目！
Q：讨教样品衍射峰现实值与 CCDC 模拟衍射峰值的误差也是按0.2°吗? 其它峰位都能对上，，，，，只有一根峰差 0.3°，，，，，可能缘故原由是什么?
章中华：粉末检测的衍射图基本是都是按 0.2°误差来盘算的。。。。。。可是使用 CCDC 需要注重，，，，，它模拟的 XRPD 图和实测中可能会有一些差别的。。。。。。由于他是从理论中盘算而得出的，，，，，然而现实上样品可能会受到诸如应力，，，，，情形，，，，，温度等因素的影响，，，，，这些在峰位置上可能和理论上模拟的效果保存一定的差别。。。。。。
那若是连系案例，，，，，实测的样品和理论只有一个峰相差0.3°，，，，，我以为有可能是统一个晶型，，，，，由于理论峰通常和实测的峰差别会较量大。。。。。。虽然若是需要的话，，，，，我们可以联络下，，，，，一起看图，，，，，再一起探讨。。。。。。
Q：样品中无定型的含量有检测手段吗？？？？？
章中华：谜底是一定有的，，，，，好比XRPD、DSC或DVS均可作为无定型含量的检测，，，，，不过需要做要领开发和验证，，，，，详细接纳什么检测手段，，，，，需要凭证现真相形定。。。。。。
Q：混悬液是可以直接检测不溶的API晶型吗，，，，，那好比复方制剂中另一种API消融后的是不是就无法检测了？？？？？
章中华：若是是混悬液的话，，，，，若是 API 在内里没有被所有溶掉，，，，，是可以通过离心或者过滤获得固体试样直接去举行XRPD检测，，，，，这个是能够获得 API 的晶型的。。。。。。若是是一个复方制剂中另一种 API 所有融掉了，，，，，那这个时间无法检测，，，，，由于晶型主要照旧针对固体而言的，，，，，若是是溶液状态，，，，，晶型这看法就不保存了。。。。。。
Q：怎么较量自制产品和原研的API晶型？？？？？
章中华：首先，，，，，可以查一下这个品种，，，，，若是制剂产品中的 API是简单晶型，，，，，不保存多晶型征象，，，，，那这个时间自制产品和原样产品的晶型一定是一致的。。。。。。
第二种方法是通过已有的文献资料，，，，，看看能不可确证这个API哪个晶型是稳固的？？？？？由于通常来说原研的产品会用热力学稳固的晶型举行开发的。。。。。。即果然文献专利资料等能确定晶型，，，，，那么也是可以确定原研和自制产品晶型的。。。。。。
第三，，，，，可以通过购买原研的产品举行XRPD检测，，，，，和美高梅产品去比照，，，，，虽然在检测时间需要对空缺辅料去检测。。。。。。我的看法是，，，，，空缺辅料最好接纳处方工艺走一遍做出的空缺辅料，，，，，而不是直接检测，，，，，由于有些辅料可能在处方工艺的历程中会爆发相变，，，，，严谨起见，，，，，这样的操作有利于后续的晶型判断。。。。。。
Q：样品的峰响应强度可以通过什么方法改善吗?
章中华：可以通过延时扫描，，，，，好比说现在我们通例扫描一个样品每步的时间是 0.2 秒，，，，，可以实验好比2 秒/步、 10 秒/步，，，，，甚至更高，，，，，可以提高响应强度；；；；或替换光管，，，，，虽然这可能不是很容易，，，，，由于光管一样平常都是到了使用寿命才会替换的。。。。。。
尚有就是将发散狭缝，，，，，或者防散射狭缝把它调大一点，，，，，也能提高强度，，，，，可是通过调大狭缝，，，，，虽然会提高迅速性，，，，，可是同时会降低区分率，，，，，这个需要凭证现真相形去调解。。。。。。
Q：XRPD看多晶型检测限一样平常是几多？？？？？
章中华：要看详细品种的，，，，，有些品种好比说0.5%就可以检测到，，，，，可是有些品种可能需要到10%以上，，，，，这并没有牢靠的数值。。。。。。另外需要注重下扫描的参数，，，，，特殊是扫描速率，，，，，检测限可能也和扫描时光管的强度有关。。。。。。
Q：若是把XRPD定入标准，，，，，怎样判断一致性呢?
章中华：凭证我之前的履历是首先是要比照两张图，，，，，整体谱图是否一致，，，，，所有的衍射峰峰位置能够对应对得上，，，，，主强峰的强度差别不要太大。。。。。。虽然最主要的是XRPD的峰位置，，，，，一样平常的话我们会定十几个强峰的，，，，，把它2θ值列出来，，，，，将供试品XRPD 图谱的2θ值跟它去比照，，，，，再看整体的图谱是否一致，，，，，这样来作为一个比照的。。。。。。
Q：判断两种晶型一致时，，，，，需要关注峰强度一致吗？？？？？
章中华：判断晶型一致性时，，，，，更主要的是取决于药物晶型衍射峰的位置，，，，，而不是衍射峰的强度或强弱顺序。。。。。。并且低角度的衍生峰比高角度的衍生峰主要，，，，，强峰比弱峰主要。。。。。。
Q：若是两个粉末峰泛起大规模一致，，，，，可是多了两个小峰，，，，，晶型一致吗？？？？？
章中华：晶型一致，，，，，也可能纷歧致，，，，，在直播中有提及不可由于XRPD相似就判断晶型一致，，，，，要连系检测样品历程中，，，，，两个样品有没有消除择优取向的影响。。。。。。另外需要注重两个小峰是不是由于杂质的滋扰引起，，，，，或是其他可能泛起的机械杂质引起，，，，，只有扫除这些因素后，，，，，再下结论较量合适。。。。。。虽然，，，，，也可以连系像DSC和TGA或者其他的辅助手段一起，，，，，可以资助做判断。。。。。。
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