Cell:免疫疗法不起效？？？？化疗药物来助攻！
近年来，，，，，使用免疫系统对抗癌症的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。。。免疫检查点抑制剂类的药物（如PD-1抑制剂）在一些患者中取得了显著乐成。。。可是，，，，，仍然有许多癌症患者对免疫疗法没有反应，，，，，或者履历疾病复发。。。其中，，，，， T细胞耗竭是免疫疗法乐成的主要障碍。。。克日，，，，，圣裘德儿童医院免疫学助理研究员Ben Youngblood博士向导的一个研究小组展现了一种与表观遗传相关的T细胞耗竭的机制。。。更令人惊喜的是，，，，，一种化疗药物——地西他滨能够扭转这一历程。。。这一研究揭晓于6月29日的Cell期刊上。。。
所谓免疫疗法，，，，，就是使用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。。。众所周知，，，，，免疫系统能资助我们对抗病毒熏染之类的疾病，，，，，但却对肿瘤一筹莫展。。。事实上，，，，，在肿瘤突变早期，，，，，它们也处于免疫系统的监视之下。。。可是，，，，，狡诈的肿瘤自身会表达一些抑制免疫反应的分子，，，，，如PD-L1，，，，，以对抗免疫系统的监视。。。在免疫系统和肿瘤分子的长期战中，，，，，疲劳的T细胞逐渐失去功效并在细胞外貌表达一些抑制免疫反应的分子，，，，，如PD-1，，，，，这就是T细胞耗竭。。。
虽然科学家们开发了一些抑制PD-1等免疫检查点的药物，，，，，可是，，，，，它们只能部分地逆转T细胞耗竭。。。因此，，，，，基于PD-1抑制剂的免疫治疗对许多患者的效果并欠好。。。
表观遗传相关的T细胞耗竭，，，，，PD-1抑制剂一筹莫展
在这项新研究中，，，，，研究职员探索了病毒熏染和肿瘤引发T细胞耗竭的机制。。。最终他们发明了罪魁罪魁——与DNA甲基化相关的表观遗传学机制，，，，，它阻碍了T细胞对肿瘤抗原的反应能力。。。
表观遗传是控制基因表达的分子开关。。。若是将基因组中数千个单独的基因比作存储在盘算机磁盘上的数据，，，，，那么表观基因组就像一组控制存储数据怎样被读取的盘算机程序。。。
研究职员发明，，，，，现在应用普遍的PD-1抑制剂并不可消除表观遗传相关的T细胞耗竭。。。 Youngblood说：“这一发明批注，，，，，至少就PD-1来说，，，，，治疗效果一定会很短暂，，，，，并且容易复发。。。”
有没有步伐阻断T细胞耗竭相关的DNA甲基化历程呢？？？？
模式图。。。图片泉源：Cell
PD-1抑制剂与地西他滨联用增强抗肿瘤效果
研究职员使用了一种能抑制DNA甲基化的化疗药物——地西他滨。。。在用其治疗肿瘤小鼠时，，，，，小鼠的T细胞增强了。。。
Youngblood说：“我们发明这种治疗逆转了耗竭的状态。。。当我们再用PD-1治疗小鼠时，，，，，它们的T细胞起劲增殖，，，，，并恢复了活力。。。T细胞增殖强化与肿瘤生长抑制保存显著的关联。。。这意味着，，，，，联合表观遗传重编程与免疫检查点抑制可以提高治疗效果。。。”
Youngblood体现，，，，，这项研究效果对治疗慢性病毒熏染（特殊是艾滋病毒）具有主要意义。。。 “我们知道HIV患者的T细胞已经耗竭了。。。虽然一些高效的药物能够将病毒载量降低到不可检测的水平，，，，，可是这种治疗要领十分腾贵，，，，，并且无法治愈。。。我乐观地以为，，，，，免疫系统是治疗艾滋病毒熏染的最终希望，，，，，而美高梅研究向这个目的迈进了一步。。。”
不过，，，，，Youngblood强调，，，，，Cell报告的这项研究是在小鼠中举行的。。。 因此，，，，，他和同事现在正在探索人类癌症的表观遗传学耗竭机制，，，，，以确定是否与小鼠中的机制相似。。。
别的，，，，，他们还在寻找癌症和病毒熏染中的T细胞耗竭机制之间的差别和相似之处。。。 这种基础明确将有助于免疫治疗对慢性病毒熏染如HIV中的应用。。。
通讯作者Benjamin Youngblood（左）和第一作者Hazem Ghoneim（右）。。。图片泉源：St. Jude Children's Research Hospital
参考资料：
De Novo Epigenetic Programs Inhibit PD-1 Blockade-Mediated T Cell Rejuvenation
Researchers chart pathway to 'rejuvenating' immune cells to fight cancers and infections
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